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補體活化與妊娠高血壓綜合癥發(fā)病的關(guān)系
補體作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分與人類疾病有著密切聯(lián)系,特別是活化過程中產(chǎn)生的幾種生物學活性片段,如:補體C3a、 C5a、C5b-9 在炎癥反應(yīng)的生理
、病理學方面起著重要作用[1]。目前,已有學者將活化的補體列為可造成血管
內(nèi)皮損傷的細胞毒性因子之一[2,3],F(xiàn)將補體活化與妊娠高血壓綜合征(妊高
征)間的關(guān)系,綜述如下。
一、補體活化及其生物學意義
補體是存在于人類和脊椎動物體液中的一組具有酶原活性的糖蛋白。人體內(nèi)補
體系統(tǒng)活化有兩條途徑,即經(jīng)典途徑和旁路途徑。經(jīng)典途徑由C1q 與免疫復合物結(jié)
合而觸發(fā),依序為C4、C2、C3、C5~9的活化。此活化過程可受C1抑制物、 C3b滅
活因子等調(diào)控蛋白的控制,使反應(yīng)不會過于激烈和無限制的進行。旁路途徑由聚合
IgG、IgA及IgE類抗體及高分子多糖如細菌脂多糖、酵母多糖等激活,與經(jīng)典途徑
不同之處, 在于直接激活C3,然后完成 C5~9的連鎖反應(yīng)。兩條途徑均可將C3裂
解為C3a和 C3b,并形成兩種不同的C5轉(zhuǎn)化酶,裂解C5為C5a 和C5b,C5b與C6、C7
、C8、C9結(jié)合,形成C5b-9,即末端補體復合物(terminal complement complex,
TCC)。TCC以兩種形式存在于體內(nèi),一是結(jié)合在細胞膜上,稱為膜攻擊復合物(m
embrane attack complex,MAC),一是游離在血漿中與S-蛋白結(jié)合,形成 SC5b-
9。
補體活化的產(chǎn)物C3a 及 C5a 也稱為過敏毒素和趨化因子,它們可激活巨噬細胞
、嗜中性粒細胞,并釋放血管活性物質(zhì)如:組織胺、蛋白水解酶、過氧化酶、氧自
由基、前列腺素、白細胞介素等[4,5],使毛細血管擴張,通透性增加,平滑肌
收縮,造成血管局部的炎性反應(yīng)。SC5b-9可以刺激巨噬細胞和血小板合成血栓素
A2,亦可引起白細胞介素-1、白細胞介素-6的生成和釋放[6,7] ,MAC可在細胞
上形成穿膜孔,影響細胞的通透性和滲透壓,導致細胞裂解。當不足以裂解細胞時
,還可誘導產(chǎn)生一些炎性因子,如前列腺素、白三烯和氧自由基等。
二、補體活化與妊高征的關(guān)系
正常情況下,TCC及C3a、C5a 在體內(nèi)含量極少甚至不存在,當補體活化異常時
,會出現(xiàn)TCC在組織中的沉積,C3a、C5a、SC5b-9在血液中濃度的增高。目前已知
,有20多種疾病與這些活化產(chǎn)物有關(guān),包括腎性疾病、風濕性疾病、自身免疫病等
。
近年來的研究表明,妊高征與補體活化也有十分密切的關(guān)系。Haeger等[8,
9]發(fā)現(xiàn),在先兆子癇及先兆子癇合并溶血、肝酶升高、低血小板計數(shù)(HELLP)綜
合征患者中,分娩時血漿 C3a、C5a、SC5b-9的濃度顯著高于對照組,分娩后1~7
d逐漸降至正常。他們還對7例先兆子癇患者妊娠期間分不同孕周測定上述3項指標
[1] [2] [3] [4]
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