LRP16通過(guò)調(diào)控E-鈣黏著蛋白的表達(dá)促進(jìn)MCF-7細(xì)胞的侵襲生長(zhǎng)

LRP16在原代乳腺癌組織中表達(dá)水平與雌激素受體α(ERα)表達(dá)狀態(tài)以及腋窩淋巴結(jié)侵襲數(shù)目密切相關(guān).為研究LRP16基因?qū)θ橄侔㎝CF-7細(xì)胞侵襲生長(zhǎng)的影響,并探討涉及的分子機(jī)制,采用基質(zhì)膠黏附實(shí)驗(yàn)與Transwell方法,檢測(cè)內(nèi)源性LRP16表達(dá)抑制MCF-7細(xì)胞的體外黏附、侵襲生長(zhǎng)與遷移特征.結(jié)果表明,抑制LRP16在MCF-7細(xì)胞中的表達(dá),降低了細(xì)胞的體外黏附、侵襲與遷移能力;采用FVB小鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)性轉(zhuǎn)移試驗(yàn)結(jié)果顯示,抑制LRP16顯著降低了MCF-7細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)目;為探索可能的分子機(jī)制,采用Western印跡方法,檢測(cè)了LRP16對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)分子MMP-2,MMP-9,CD44和E-鈣黏著蛋白表達(dá)的影響,結(jié)果在LRP16抑制的MCF-7細(xì)胞中只有E-鈣黏著蛋白蛋白表達(dá)上調(diào).進(jìn)一步的Northern印跡與免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,抑制LRP16可上調(diào)MCF-7細(xì)胞中E-鈣黏著蛋白基因的mRNA與蛋白表達(dá)水平;共轉(zhuǎn)染與雙熒光素酶方法檢測(cè)LRP16對(duì)E-鈣黏著蛋白基因啟動(dòng)子的表達(dá)調(diào)控效應(yīng),結(jié)果顯示,LRP16抑制E-鈣黏著蛋白基因基因5'-近端啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄激活,該抑制效應(yīng)選擇性存在于內(nèi)源性ERα陽(yáng)性細(xì)胞,并且依賴于雌激素的存在;染色質(zhì)免疫共沉淀方法(ChIP)檢測(cè)ERα與E-鈣黏著蛋白基因啟動(dòng)子的相互作用,結(jié)果顯示,在LRP16基因表達(dá)缺陷的MCF-7細(xì)胞中,ERα抗體沉淀到E-鈣黏著蛋白基因啟動(dòng)子的DNA序列;上述研究結(jié)果表明,抑制LRP16基因表達(dá),削弱了激素依賴型乳腺癌細(xì)胞的侵襲生長(zhǎng)能力,其分子機(jī)制涉及了LRP16通過(guò)ERα介導(dǎo)對(duì)E-鈣黏著蛋白基因基因轉(zhuǎn)錄激活的調(diào)控.

作 者： 韓為東 孟元光 廖代祥 李琦 伍志強(qiáng) 司藝玲 郝好杰 母義明 趙亞力 HAN Wei-Dong MENG Yuan-Guang LIAO Dai-Xiang LI Qi WU Zhi-Qiang SI Yi-Ling HAO Hao-Jie MU Yi-Ming ZHAO Ya-Li   作者單位： 韓為東,廖代祥,李琦,伍志強(qiáng),司藝玲,郝好杰,趙亞力,HAN Wei-Dong,LIAO Dai-Xiang,LI Qi,WU Zhi-Qiang,SI Yi-Ling,HAO Hao-Jie,ZHAO Ya-Li(解放軍總醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)所分子生物室,北京,100853)

孟元光,MENG Yuan-Guang(解放軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科,北京,100853)

母義明,MU Yi-Ming(解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科,北京,100853) 

刊 名： 中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào)  ISTIC PKU 英文刊名： CHINESE JOURNAL OF BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY  年，卷(期)： 2006 22(9)  分類號(hào)： Q2  關(guān)鍵詞： LRP16   E-鈣黏著蛋白   雌激素受體α   MCF-7   侵襲生長(zhǎng)  

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