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H2O2預(yù)處理通過ERK1/2和p38 MAPK信號通路上調(diào)14-3-3

時間:2023-04-26 16:52:25 生物醫(yī)學(xué)論文 我要投稿
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H2O2預(yù)處理通過ERK1/2和p38 MAPK信號通路上調(diào)14-3-3蛋白在PC12

目的 探討H2O2預(yù)處理對1-甲基-4-苯基吡啶離子(l-methyl-4-phenylpyridinium,Mpp+)誘導(dǎo)PC12細(xì)胞毒性損傷的保護(hù)作用及其可能的機(jī)制.方法 分別用3-(4,5-二甲基噻唑.2)_-2,5一二苯基四氮唑嗅鹽[3-(4,5-dimethylthiazol-2-y1)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]和4,6-二氨基-2-苯基吲哚(4',6'-diamidino-2-phenylindole,DAPI)染色技術(shù)檢測PC12細(xì)胞的活力及細(xì)胞凋亡核形態(tài)改變;Western blot檢測PC12細(xì)胞中14-3-3蛋白、磷酸化p38 MAPK的水平.酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒檢測ERK1/2磷酸化水平.結(jié)果 Mpp+處理PC12細(xì)胞24 h使細(xì)胞活力顯著下降(51.6%),DAPI染色顯示(51.3±6.6)%的PC12細(xì)胞呈現(xiàn)核固縮等細(xì)胞凋亡形態(tài)改變;H2O2預(yù)處理能顯著增加PC12細(xì)胞活力(83.4%),減少凋亡細(xì)胞數(shù)[(24.9±4.3)%],說明H2O2預(yù)處理能對抗MPP+毒性,對PC12細(xì)胞具有保護(hù)作用.Western blot結(jié)果顯示,H2O2預(yù)處理在減少PC12細(xì)胞凋亡的同時伴隨有14-3-3蛋白及磷酸化p38MAPK表達(dá)上調(diào);ELISA實(shí)驗(yàn)顯示ERK1/2磷酸化水平顯著增加.相關(guān)分析顯示14-3-3蛋白表達(dá)的上調(diào)與ERK1/2磷酸化水平呈正相關(guān)(r=0.923,P<0.01),而且PD98059抑制ERK1/2磷酸化后,H2O2預(yù)處理誘導(dǎo)14-3-3蛋白表達(dá)上調(diào)的作用消失.結(jié)論 H2O2預(yù)處理能對抗MPP+對PC12細(xì)胞的毒性作用,這種保護(hù)作用與細(xì)胞內(nèi)14-3-3蛋白表達(dá)上調(diào)有關(guān);而14-3-3蛋白表達(dá)上調(diào)與ERK1/2和p38 MAPK信號通路的激活有關(guān).

作 者: Qing-Jie SU 陳小武 Zhi-Bin CHEN 孫圣剛 Qing-Jie SU Xiao-Wu CHEN Zhi-Bin CHEN Sheng-Gang SUN   作者單位: Qing-Jie SU,Qing-Jie SU(Department of Neurology, the Affiliated Union Hospital of Huazhong University of Science and Techology, Wuhan 430022, China;Department of Neurology, the Affiliated Hospital of Hainan Medical College, Haikou 570102, China)

陳小武,Xiao-Wu CHEN(海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,?,570102)

Zhi-Bin CHEN,Zhi-Bin CHEN(Department of Neurology, the Affiliated Hospital of Hainan Medical College, Haikou 570102, China)

孫圣剛,Sheng-Gang SUN(華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,武漢,430022) 

刊 名: 神經(jīng)科學(xué)通報(bào)(英文版)  ISTIC 英文刊名: NEUROSCIENCE BULLETIN  年,卷(期): 2008 24(4)  分類號: Q256 Q257  關(guān)鍵詞: H2O2預(yù)處理   14-3-3蛋白   ERK1/2   p38有絲分裂原激活蛋白激酶   PC12細(xì)胞   hydrogen peroxide preconditioning   14-3-3 protein   ERK1/2   p38 mitogen-activated protein kinase   PC12 cell  

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